盐酸多柔比星/盐酸阿霉素 相关信息

发布时间：2015-01-24

 

盐酸多柔比星/盐酸阿霉素

CAS 号：25316-40-9

英文名字：Doxorubicin HCl/Adriamycin

质量标准：>98%,BR

分子式：C27H29NO11.HCl

分子量： 579.9802

 

 

简介： 阿霉素为放线菌 Streptomyces var caesius 产生的抗生素。临床常用其盐酸盐形式。本品化学结构与柔红霉素类似，因此可以由柔红霉素化学转化而制得。目前已可化学全合成。 
药理作用： 可穿透进入细胞与肿瘤细胞ＤＮＡ交叉，联结，抑制ＤＮＡ复制，并阻断ＲＮＡ聚合酶的作用，抑制ＲＮＡ的合成；其细胞毒作用与自由基形成，与肿瘤细胞膜结合和破快细胞膜有关。 

适应症：  用于治疗急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞性白血病、霍奇金病和非霍奇金病淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱瘤、甲状腺瘤、绒毛膜上皮癌、前列腺癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等。毒性主要为骨髓抑制和心脏毒性。
物理性状： 外观为桔红色针状易吸湿粉末，熔点201-205℃。易溶于水，纯水溶液在4摄氏度时候密闭保存可以稳定存在超过1个月，加热后分解。溶于酒精溶液。溶于氯化钠等渗水溶液。微溶于无水甲醇。不溶于非极性有机溶剂，如丙酮、苯、氯仿、乙醚、酯类及其他有机溶剂。
科研应用领域： 造模：鼠肾病模型可以采用阿霉素分次尾静脉注射构建肾病慢性进展模型，如大鼠尾静脉注射阿霉素；兔心肌病模型（耳缘静脉注射） 。
其他方面如细胞凋亡，多药耐药，载体纳米技术等

储存条件： 2-8摄氏度，避光防潮密闭干燥。

 

盐酸阿霉素脱盐方法

阿霉素为常用的模式抗肿瘤药物，我公司专业提供盐酸阿霉素，目前约50%的国内科研用户在使用我们的盐酸阿霉素。阿霉素的一些实验如控释、靶向制剂如脂质体、微粒、纳米粒等需要疏水性阿霉素，但试剂公司中提供的大多为盐酸阿霉素，所以在使用时需要对盐酸阿霉素做脱盐处理。阿霉素脱盐通常采用中和反应。盐酸阿霉素在弱碱性环境中发生中和反应，在强碱性环境中可能会变质，一般采用弱碱性物质作为反应剂。按照弱碱性物质的不同，分为有机和无机。

 

盐酸阿霉素脱盐反应主要以有机物三乙胺为反应物。阿霉素水溶性差，具有脂溶性，用有机溶剂二氯甲烷、氯仿、DMSO等分散溶解盐酸阿霉素，然后加入三乙胺即可得到含阿霉素有机溶液。具体方法如下：

将盐酸阿霉素分散在二氯甲烷中，加入3摩尔比例的三乙胺混合，避光搅拌过夜，然后直接使用或者真空干燥除去有机溶剂即可得到阿霉素。也可以以无机饱和碳酸钠等弱碱性物质中和盐酸，然后用乙酸乙酯等有机溶剂萃取，再对有机溶剂进行干燥，旋转蒸发除去有机溶剂就可得到阿霉素。

 

盐酸阿霉素是水溶性的，毒副作用比较大，并且没有靶向性和选择性，而阿霉素脱盐后，阿霉素的水溶性降低，能够与载体结合上，然后利用载体的被动和主动靶向作用将阿霉素更高效率的输送到肿瘤位置，从而降低毒副作用和提高疗效。

 

阿霉素在纳米材料中的应用

纳米技术作为一种新兴的科学技术，目前被广泛应用于医药领域，特别是作为抗癌药物的载体，与抗癌药物组成纳米控释系统。将药物颗粒转变成稳定的纳米粒子，其突出优点是纳米微粒比血红细胞还小许多，可在血液中自由运行，具有穿过靶组织内皮细胞的能力，可被肿瘤细胞摄取进入细胞内，将所包含的化疗药物在细胞或亚细胞水平释放，提高药物疗效，还可提高难溶性药物的溶解性，增加药物与胃肠道液体的有效接触面积，有利于提高药物利用率，进而提高药效。

 

研究中常用的抗癌模式药物为 阿霉素 。 阿霉素 是一种抗肿瘤抗生素，能够抑制 RNA 和 DNA 的合成，对 RNA 的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。

 

阿霉素 能够自发荧光，检测、观测较为方便。所以多采用 阿霉素 作为模式药物以方便检测纳米材料对 阿霉素 的包封、纳米药物的摄取、滞留、在靶组织分布和 阿霉素 的药理作用。

1 ， 利用荧光分光光度检测血液以及靶组织中 阿霉素 纳米药物的含量，操作简单、灵敏度较高并且费用较低。

2 ， 阿霉素 在紫外区段有一定的光吸收，在 250nm 和 480nm 处具有吸收峰，可通过紫外吸光度，较简单的建立阿霉素光吸收标准曲线，能够应用于检测纳米材料对阿霉素的包封率测定和载药量及回收率测定、体外释放检测。或者采用更为精确的紫外 - 高效液相色谱法检测 阿霉素 的浓度。

3 ， 蒽环类药物 阿霉素 ，在最适绿色激发光下有红色自发荧光，能够观察药物在细胞内的分布和相对剂量并追踪其摄入、排出的动力过程。如利用流失细胞计数和激光共聚焦技术研究细胞对 阿霉素 纳米药物的摄取和滞留。

4 ， 阿霉素 有红色荧光，在分别用 Hoechst33342 、M itoTracker Deep Red FM 及 LysoTracker Blue DND-22 对细胞核、线粒体及溶酶体进行染色，采用激光共聚焦显微镜以及 阿霉素 红色荧光性质在分析 阿霉素 药物在细胞核以及亚细胞结构的靶向分布 。

5 ， 特异性荧光探针 Ho ． 33342 可标记活细胞 DNA ，反映细胞所处周期时相及染色体的形态变化，通过对阿霉素和 Ho ． 33342 进行多参数荧光分析，以及通过荧光图像的获取来分析研究单个活细胞摄取、滞留抗癌药物与细胞增殖、细胞凋亡及抗药性的关系，从而揭示药物的作用机理 。

6 ， 也可更根据 阿霉素 自身发荧光的特性，做组织石蜡切片，通过正置荧光显微镜观察跟踪纳米药物的转移和分布。

 

此外，欣欣佳丽 阿霉素 具有活性氨基，较易与载体成共价键，且键合 - 脱解离后结构基本不变的优点。

 

常规的抗癌治疗直接杀死肿瘤细胞，同时不可避免地杀死人体正常细胞和破坏免疫系统，从而引发严重的系统毒性。纳米载药系统将纳米技术与现代药剂学结合，具有的药物缓、控释性和靶向性等特性可以大幅度提高药物的生物利用率、降低用药量、减少毒副作用，已成为国际肿瘤药物研制中的热点和前沿。模式药物的出现能够更为方便、简捷的体现纳米载药系统的优势，并提供理论基础。