肾细胞癌概述及上市靶向药物的介绍

发布时间：2018-03-26

肾细胞癌基本介绍

肾细胞癌简称肾癌，是泌尿系统中恶性度较高的肿瘤，也是最常见的肿瘤之一，它起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%～90%。流行病学调查显示，肾癌在我国泌尿生殖系统肿瘤中占第三位，仅次于膀胱肿瘤和前列腺肿瘤，占成人恶性肿瘤的2%～3% 、小儿恶性肿瘤的20%左右。

图1：最常见类型肾细胞癌(透明细胞)的显微照片，在图像右侧；非肿瘤肾位在图像的左侧。肾切除标本，进行H＆E染色(图片来源于网络)

 

肾细胞癌组织学的基本类型

根据目前的临床指南，可以按照2004版WHO分类原则和2012年国际泌尿病理学会(International Society of Urological Pathology，ISUP)共识对肾细胞癌的类型进行分类。

 

2004版肾细胞癌分类包括：透明细胞肾细胞癌、多房囊性肾细胞癌、乳头状肾细胞癌、集合管癌、肾髓质癌、嫌色细胞肾细胞癌、神经母细胞瘤相关肾细胞癌、Xp11.2转位相关肾细胞癌、粘液小管梭形细胞癌等。

 

2012年国际泌尿病理学会(ISUP)共识的肾细胞癌分类包括：磷酸化转录因子转位相关肾细胞癌、透明细胞乳头状肾细胞癌、小管囊性肾细胞癌、“遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征”肾细胞癌和小管囊性肾细胞癌等。

 

上市的靶向药物介绍

随着对肾细胞癌分子机制的研究，某些细胞信号通路的关键分子成为治疗肾细胞癌的主要靶点。关于肾细胞癌治疗主要有两类靶向药物，一类是血管内皮生长因子信号(VEGF)通道抑制剂，另一类是mTOR信号通路抑制剂。笔者汇总了包括上述两种机制的靶向药物，具体上市品种汇总如下：

联合用药突破性疗法

2016年1月，FDA同意优先审批Lenvima(Lenvatinib)的补充申请，用于联合依维莫司(Afinitor)治疗无法手术切除、既往接受过一种血管内皮生长因子(VEGF)靶向疗法的晚期或转移性RCC患者。

 

2018年1月，FDA批准将Eisai公司的多重受体酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸Lenvatinib (勒夫替尼，Lenvima)与Merck公司的抗程序性死亡-1(PD-1)药物pembrolizumab  (Keytruda)联合，用于治疗晚期和/或转移性肾细胞癌患者。

 

FDA于2017年12月宣布，授予Bavencio (avelumab，PD-L1)联合Inlyta(阿昔替尼，VEGFR)突破性疗法资格，用于一线治疗晚期肾细胞癌。

 

参考文献

[1]陈铌，周桥.肾细胞癌的病理诊断与研究进展[J].现代泌尿外科杂志，2016，21(3)：164-169.

[2]EBLE JN，SAUTER G，SESEERHEN IA.Pathologyand genetics of the urinary system and male genital organs[M].Lyon：I ARC Press，2004：159-215.

[3]吴成光.肾细胞癌的诊疗现状及进展[J].中国现代医生，2017，55(36)：165-168.

[4]黄海鹏，刘德云.肾细胞癌的靶向治疗研究进展[J].微创医，2017，12(1)：64-67.