辉瑞公布戒烟药伐尼克兰青少年群体IV期临床研究顶线数据

发布时间：2018-03-28

美国制药巨头辉瑞（Prizer）近日公布了戒烟药Chantix/Champix（varenicline，伐尼克兰）一项IV期临床研究的顶线数据。

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、剂量范围研究，在312例存在尼古丁依赖的12-19岁健康青少年中开展，评估了伐尼克兰联合与年龄相适应的咨询疏导用于戒烟的疗效和安全性。入组研究的这些青少年，每天吸烟至少5支、有戒烟意愿、并且之前至少有过一次尝试戒烟失败。研究中，患者根据体重分为2个队列（≤55公斤，＞55公斤）。经过2周滴定期后，随机分配至伐尼克兰治疗的患者根据体重接受不同剂量的治疗：体重＞55公斤的患者接受每日2次1mg（高剂量组）或每日2次0.5mg（低剂量组），体重≤55公斤的患者接受每日2次0.5mg（高剂量组）或每日1次0.5mg（低剂量组）。研究中，患者接受治疗12周，之后是为期40周的非治疗随访期。

 

数据显示，该研究没有达到主要终点，从治疗第9-12周的4周连续戒烟率方面，伐尼克兰相对安慰剂无统计学显著差异。安全性方面，该研究中所观察到的伐尼克兰在青少年吸烟者中的不良事件与成人研究中相似。最常见的不良反应（发生率≥5%），高剂量组包括恶心、头痛、呕吐、激越、异常做梦；低剂量组包括恶心、头晕、激越、异常做梦、上呼吸道感染。

 

该项研究的完整结果将在未来召开的科学会议上公布。作为美国和欧盟监管调控的一部分，这些数据将提交给FDA和EMA用于伐尼克兰儿科群体适应症的决定。

 

值得一提的是，该项研究是应美国和欧盟监管要求开展的一项上市后研究，分别针对美国12-16岁、欧盟12-17岁青少年吸烟群体。辉瑞内科医学首席开发管James Rusnak博士表示，该项研究为当前开发药物疗法用于青少年吸烟群体进行药物戒烟的有限临床研究提供了宝贵的贡献。伐尼克兰对于想要戒烟的18岁及以上成人群体而言，是一个重要的治疗选择。

 

Chantix（在欧盟和其他国家的品牌名为Champix，中文品牌名：“畅沛”）于2006年5月获得美国FDA批准，作为一种处方药，结合咨询疏导，用于帮助有戒烟意愿的18岁及以上成人群体进行药物戒烟。截至目前，伐尼克兰已获100多个国家批准，用于18岁及以上成人吸烟群体，全球范围内已有多达2400万人接受了伐尼克兰治疗。该药用于治疗尼古丁成瘾，能有效缓解对尼古丁的渴求和戒断症状，而且可以在12周的治疗中帮助减少吸食香烟和其他烟草制品的快感。

 

Chantix能够选择性地、高亲和力地结合α4β2神经元烟碱型乙酰胆碱受体。该药物戒烟效果被认为是伐尼克兰针对α4β2亚型烟碱受体的作用结果：结合受体产生激动作用，同时阻断尼古丁对这些受体的结合，这正是伐尼克兰发挥戒烟作用的机制。

 

体外电生理研究和体内神经化学研究表明，伐尼克兰结合α4β2神经元烟碱型乙酰胆碱受体并激活受体介导的活动，但该作用显著弱于尼古丁。伐尼克兰能阻断尼古丁与α4β2烟碱型乙酰胆碱受体结合从而激活中枢系统中脑边缘多巴胺系统（MLDS），而这被认为是吸烟强化-奖赏作用的潜在神经机制。伐尼克兰对α4β2烟碱型乙酰胆碱受体的高度选择性结合力明显强于与其它常见烟碱型受体（＞500倍[α3β4]，＞3500倍[α7]，＞20000倍[α1βγδ]）和非烟碱型受体及转运蛋白（＞2000倍）。此外，伐尼克兰与5-羟色胺（5-HT3）受体也具有中等的亲和力（Ki=350nM)。