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试验性抗癌新药BLU-667惊艳亮相,可治疗多种癌症

发布时间:2018-05-10

甲状腺乳头状癌、非小细胞肺癌、结直肠癌和胆管癌……这些听起来毫不相干的癌症,却可以用同一种方法治疗。

由德克萨斯大学MD安德森癌症中心主导的一项首次在人体中进行的临床I期试验首次表明,一种试验性药物对患有由RET受体酪氨酸激酶的改变引发癌症的患者是有效和安全的。 这一药物有望作为针对由RET驱动的癌症的潜在疗法,这类癌症向来难以治疗,其中包括髓状癌、甲状腺乳头状癌、非小细胞肺癌、结直肠癌和胆管癌等。


研究人员正在对口服药物BLU-667进行一项多中心、开放标签试验。BLU-667是一种针对RET突变的高度选择性强效抑制剂,目前正由Blueprint 医药公司开发,这项试验的结果在近期芝加哥举行的美国癌症研究协会2018年度会议上作了汇报。


对于治疗带RET变异的癌症的有效药物的急切需求尚未得到满足,这是由于目前没有高度有效的抑制剂被批准专用于治疗RET驱动的癌症。" 试验性癌症疗法助理教授Vivek Subbiah博士 (MD) 说,"当前对这类癌症的治疗局限于常规化疗和前几代的多激酶抑制剂。这些疗法的成功率有限,而且经常引发严重影响患者生活质量的副作用。"


Subbiah正在研究BLU-667这种新型精确靶向药物,概念验证试验已表明这一药物可作为具有高度选择性的RET抑制剂,拥有很好的活性和疾病控制能力。 该药专门针对携带RET变异的癌症,对非癌变器官副作用较少。


RET与一半的甲状腺髓样癌、20%的甲状腺乳头癌和1%至2%的非小细胞肺癌有关。 Subbiah的团队随访了43名不适合手术的晚期肿瘤患者。

试验中还研究了26名甲状腺髓样癌患者、15名非小细胞肺癌患者和2名RET驱动的其他癌症的患者。 "我们在大部分患者中都观察到了肿瘤缩小和持久响应,尤其是癌症在化疗和多激酶抑制剂治疗后有进展的患者。" Subbiah说,"我们的研究显示对RET驱动的癌症的总缓解率为37%,其中非小细胞肺癌和甲状腺髓样癌的缓解率分别为45%和32%。"


研究人员选择BLU-667进行研究的原因是,它对RET的选择性比测试的其他激酶高100倍,并且已被证明能有效抑制门卫 (gatekeepers) 基因突变,这些突变与对多激酶疗法的耐药性有关。


总而言之,数据表明使用新一代激酶抑制剂进行的精确靶向疗法将极大影响对RET驱动的癌症患者的治疗。通过提供针对这一致癌驱动因素的高度选择性的药物,研究者们希望这种疗法能让患者从基因组图谱技术的最新进展中获益,这些进展已为激酶驱动的疾病患者的治疗选择带来了变革。


目前,在非小细胞肺癌里,大约1%~2%的患者具有RER基因融合,在甲状腺髓样癌中有超过60%的患者具有RET基因突变,在乳头状甲状腺癌中有10%的患者具有RET基因融合。做过多基因检测的患者可以留意下看是否有RET基因突变或者融合。 BLU-667的临床结果,宣告了精准医疗针对RET突变癌症又攻下一城。


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