西地尼布

化学名：西地尼布;4-(4-氟-2-甲基吲哚-5-基氧基)-6-甲氧基-7-[3-(吡咯烷-1-基)丙氧基]喹唑啉
英文名: Cediranib
别  名: 4-(4-Fluoro-2-methylindol-5-yloxy)-6-methoxy-7-[3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy]quinazoline
外观性状：淡黄色粉末
重金属：10（ppm）
CAS：288383-20-0
分子式 C25H27FN4O3
分子量 450.51
含量：99

产品名称 Cediranib (AZD2171)
产品描述 Cediranib 有效抑制VEGFR2，作用于VEGF激发的细胞增殖和KDR磷酸化时，IC50分别为0.4和0.5 nM。
靶点 VEGF刺激的增殖 KDR磷酸化   
IC50 0.4 nM 0.5 nM [1]   
体外研究 Cediranib抑制bFGF和EGF时IC50分别为0.5和0.11 μM。在MG63细胞系中，Cediranib抑制PDGF-AA，IC50为0.04 μM。Cediranib抑制 Flt-1相关激酶，IC50为5 nM，Cediranib抑制VEGF-C和VEGF-D受体Flt-4，IC50小于3 nM。[1]此外，cediranib抑制c-Kit和PDGFR-β酪氨酸激酶，IC50分别为2和5 nM。在体外，微摩尔浓度cediranib可直接抑制肿瘤细胞增殖。次纳摩尔浓度Cediranib阻断细管产生，且抑制体内VEGF诱导的血管生成。[2]
体内研究 Cediranib造成骨骼过度生长，阻止卵巢中黄体的产生，依赖于血管生成的生理程序被抑制。Cediranib非常有效作用于人类移植瘤模型，存在剂量依赖性。此外，cediranib导致人类肺癌移植瘤血管衰退。[2]
临床实验  Cediranib用于治疗晚期实体瘤目前处于二期临床实验阶段。

技术数据:
分子量(MW): 450.51 
化学式: C25H27FN4O3
 
溶解度: DMSO ≥90mg/mL   Water <1mg/mL   Ethanol ≥6mg/mL
纯度: 98%
稳定性: at -20℃ 2 years
CAS号: 288383-20-0, 857036-77-2 (Maleic acid)

生物活性

Cediranib是VEGFR-2的高度选择性抑制剂，IC50<1nM。Cediraniib也强抑制VEGFR-1, VEGFR-3, c-Kit,和 PDGFR-β，IC50 分别为5, <3, 2，和5 nM。而Cediranib对Flt-3, EGFR, ErbB2, CDK2/4, Aur-A/B 和MEK抑制效果不大，IC50 都大于1x103 nM。Cediranib强抑制VEGF-刺激的HUVEC，IC50为0.4nM，而作用于bFGF或EGF-刺激的HUVECs时IC50值要大到100倍。[1] *研究显示Cediranib也强抑制AG1-G1-Flt1细胞中VEGF-A–刺激的VEGFR-1活性，IC50 为1.2 nM。 [2] 活体研究显示，按鼠体重，每千克处理6mg Cediranib，则导致VEGF诱导的血管生成完全被抑制。另外，在小鼠中，每千克处理1.5mg Cediranib，则可抑制90%以上的肿瘤生长，即Cediranib可抑制几乎所有移植瘤如Calu-6, SW620, MDA-MB-231, PC-3, 及SKOV-3的生长。Cediranib引起Calu-6 肿瘤明显的血管退化现象。 [1] Cediranib已经用于治疗恶性间皮瘤，小细胞肺癌，非小细胞肺癌或者其他胸腔恶性肿瘤。 [3,4] Cediranib目前处于二期到三期临床实验阶段，Cediranib最初是由AstraZeneca研究的。